高血压

肾素-血管紧张素系统（RAS）是一种肽能系统，具有调节血压和水电平衡的内分泌特性。在经典的血管紧张素系统中，肾素酶分解其底物血管紧张素原（Agt），形成十肽血管紧张素Ⅰ，再由血管紧张素转换酶（ACE）分解，产生血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），这是该系统的关键成分。血管紧张素Ⅱ会激活其 AT1 受体（AT1R），AT1R 是介导血管紧张素 Ⅱ在肾脏中大部分已知作用的主要受体，包括血管收缩、肾钠（Na+）重吸收和醛固酮分泌，从而增加血压并导致高血压的发生。除了（ACE）/Ang Ⅱ/AT1R和AT2R轴，RAS中的其他信号通路，如ACE2/血管紧张素-（1-7）/Mas和Ang Ⅳ /IRAP，以及RAS中与生理相关的其他活性肽，如Ang Ⅲ、Ang A和alamandine，现在已被广泛认识。

高血糖

胰岛素是控制关键能量功能（如糖脂代谢）的主要激素。胰岛素激活胰岛素受体 (IR) 酪氨酸激酶，后者能够聚集并磷酸化各种底物对接蛋白，例如胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白家族。酪氨酸磷酸化的 IRS 会暴露出结合位点，供众多信号转导伴侣结合。这其中 PI3K 对胰岛素功能有重要作用，并主要通过激活 Akt/PKB 和 PKCζ 级联实现。Akt 激活后可通过抑制 GSK-3 诱导糖原合成；通过 mTOR 和下游成分进行蛋白质合成；通过抑制多个促凋亡因子（Bad、FoxO 转录因子、GSK-3 和 MST1）促进细胞存活。Akt 可磷酸化并直接抑制 FoxO 转录因子，后者也能调节代谢和自噬。相反，已知 AMPK 可直接调控 FoxO3 并激活转录活性。胰岛素信号还有促生长和促有丝分裂的效应，这最主要由 Akt 级联以及 Ras/MAPK 通路的激活来介导。胰岛素信号转导通路通过 ULK1 激酶抑制自噬，这主要由 Akt 和 mTORC1 进行抑制，并由 AMPK 激活。胰岛素促进肌肉和脂肪细胞中糖摄取是通过将 GLUT4 囊泡转运到质膜上。GLUT4 的转运涉及到 PI3K/Akt 通路和 IR 介导的 CAP 的磷酸化，以及 CAP:CBL:CRKⅡ复合体的形成。此外，胰岛素信号转导通过破坏 CREB/CBP/mTORC2 的结合抑制肝脏中的糖异生。胰岛素信号转导通过调节

高血脂信号通路及靶点
ASGR1：通过调节胰岛素诱导基因1（INSIG1）的表达，进而影响SREBP的活性，从而调控血脂稳态。 ANGPTL3/4/8：这些蛋白质参与了脂质代谢过程中的多个步骤，特别是在调节血脂方面发挥作用。 PCSK9：是一种酶，能够与LDL受体结合并加速其降解，从而降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 Lp(a)：脂蛋白(a)是另一个重要的血脂干预靶点，其水平的升高与心血管疾病的风险增加有关。 APOE和LDLR：APOE基因编码的蛋白质参与胆固醇的合成，LDLR基因编码的受体则负责从血液中清除过量的胆固醇。

高血脂
过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）是一种核激素受体，可被脂肪酸及其衍生物激活。PPAR 有三种亚型（PPARα、β/δ 和 γ），在脊椎动物中表现出不同的表达模式。它们各自由独立的基因编码，并与脂肪酸和二十烷酸结合。PPAR alpha 通过调节肝脏和骨骼肌中参与脂质代谢的基因表达，在清除循环或细胞脂质方面发挥作用。PPAR beta/delta 参与脂质氧化和细胞增殖。PPAR gamma 可促进脂肪细胞分化，提高血糖吸收。

高尿酸

尿酸是由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成的人类嘌呤代谢终末产物，当机体内缺乏尿酸氧化酶时，无法将其进行分解成可溶性的尿囊素，从而导致高尿酸血症的形成。人体尿酸主要来源于自身合成或核酸降解，抑制尿酸合成药物是通过对黄嘌呤氧化酶的活性或嘌呤代谢途径形成阻碍，进而抑制次黄嘌呤、黄嘌呤及尿酸的逐级转换，达到降低尿酸的目的。